近日，我校贵州省生物催化与手性药物合成重点实验室在国际著名期刊《Advanced Science》（IF 14.3，中科院1区Top期刊）发表了题为“De Novo Synthesis of α-Ketoamides via Pd/TBD Synergistic Catalysis”的研究论文，2021级制药工程学硕士研究生陈家合为该论文的第一作者，指导老师为韩文勇和陈永正教授。
α-羰基酰胺及其衍生物广泛存在于药物、生物活性分子和天然产物中，是非常重要的有机片段。由于其结构的特异性和潜在的多反应位点，也可以作为各种官能团转化的重要砌块。在此背景下，α-羰基酰胺的合成方法得到了迅速发展，包括脱羧酰化、氧化酰胺化、直接氧化、以及双羰基胺化等。然而，目前的合成方法中，大多数依赖一些预功能化的底物，并且需要额外的氧化剂、不易操作的高压设备和一氧化碳气体。因此，开发一种操作简单、底物易得且温和高效的方法用于α-羰基酰胺的合成具有重要研究意义。
基于前期对异腈反应性的认识（ACS Catal. 2023,13, 12692），最近该团队开发了一种Pd/TBD协同催化策略，通过异腈对芳基（拟）卤代物的双插入过程，实现了α-羰基酰胺类化合物的高效合成。值得注意的是，通过六元二环胍（TBD）的加入，可以调控钯催化异腈的插入路径，选择性得到α-羰基酰胺或酰胺产物。利用发展的合成技术，可以快速完成磺胺地索辛、氯贝特、塞来昔布、氯雷他定、δ-维生素E和曲美替尼药物分子的后期官能化修饰，以及实现Oxerin受体激动剂、环氧化物水解酶抑制剂和RARγ激动剂的快速制备。鉴于α-羰基酰胺合成方法的可调节性和简便性，预计这一策略将为分子构筑和精准化学开辟新的道路。
该研究成果得到国家自然科学基金、遵义医科大学优秀青年人才项目和大学生创新创业训练计划项目等经费支持。（图文：贵州省生物催化与手性药物合成重点实验室）
论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202404266
