近日,我院张建永教授团队在国际知名学术期刊《Journal of Pharmaceutical Analysis》(中科院1区TOP期刊,IF=8.9)上发表题为“Disorder of phospholipid metabolism in the renal cortex and medulla contributes to acute tubular necrosis in mice after cantharidin exposure using integrative lipidomics and spatial metabolomics”的高水平研究论文。论文第一作者为何天目博士,论文通讯作者为李晓飞、张建永教授,我校为第一完成单位。

斑蝥素(CTD)是大毒中药斑蝥抗肿瘤的主要活性成分,也是斑蝥及其制剂临床应用产生肾损伤的主要毒性成分。本研究创新性地联合脂质组学与空间代谢组学技术,发现口服CTD导致小鼠肾脏皮质和髓质区域磷脂代谢发生空间特异性紊乱,鉴定出232种差异脂质,表现为甘油磷脂代谢在皮质和髓质均被显著激活,而鞘脂代谢在皮质区域被特异性抑制。LysoPC(16:0)被确定为介导CTD肾损伤的关键脂质分子,其在肾脏积累加剧肾小管细胞死亡,这种作用可能与CTD抑制LPCAT 1和激活CEPT1驱动LysoPC(16:0)积累。
该研究不仅明确了急性肾小管坏死是CTD肾毒性的主要表现,更揭示了其独特的空间脂质代谢紊乱机制,为靶向干预LysoPC(16:0)及其代谢酶以减轻CTD肾毒性提供了重要科学依据。
该研究获得国家自然科学基金、贵州省优秀青年科技人才计划等项目的资助。(一审:高健美;二审:李利生;三审:袁泽利;撰稿/图文:张建永)
论文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095177925000279?via%3Dihub