评估细胞对铁死亡的敏感性（由脂质过氧化LPO驱动的程序性细胞死亡过程），对于理解相关疾病发病机制及开发靶向治疗策略至关重要。为此，我校袁泽利教授课题组与中国科学院化学所马会民研究员课题组合作。依据内质网（ER）是铁死亡过程中LPO最早积累的位点，提出了通过监测ER中的LPO新策略。
本策略创建了一个靶向ER的荧光探针ER-LPO，并探索其监测ER内的LPO过程，并评估细胞铁死亡敏感性及中药材中抗铁死亡有效成分的筛选。研究表明：ER-LPO对LPO表现出快速、灵敏且选择性的荧光响应，并科通过ER-LPO成像技术，监控铁死亡过程中ER膜上LPO的动态积累，该过程与细胞存活率下降密切相关，但与铁死亡诱导途径和细胞系无关。研究中还发现，通过补充多不饱和脂肪酸（PUFA）或增强ACSL4催化的PUFA同化作用以增加膜磷脂中的PUFA含量，可加速LPO进程并提高细胞对铁死亡的敏感性；相反，补充单不饱和脂肪酸或抑制ACSL4以阻断PUFA摄取，则能降低LPO水平并增强细胞的铁死亡抗性。进一步将该研究用于天然药材中抗铁死亡有效成分的高通量筛选，鉴定出黄芩素（一种三羟基黄酮衍生物）可作为高效的铁死亡抑制剂，这可能是由于其自身的抗氧化能力和脂氧合酶抑制活性。研究为通过监测内质网LPO评估铁死亡敏感性和中药材抗铁死亡有效成分的筛选提供了高效工具，为铁死亡相关疾病的机制研究、治疗评估和新药开发中提供了新的策略。
该研究成果在国际知名期刊《Biosensors and Bioelectronics》（中科院1区Top期刊，IF = 10.5）发表。该研究得到了国家自然科学基金、贵州省教育厅高校科技创新团队、遵义医科大学“科技菁英”计划等项目的资助。第一作者是我校“科技菁英”入选者李洪玉博士，通讯作者为李洪玉博士、袁泽利教授和马会民研究员。
论文链接：https://doi.org/10.1016/j.bios.2026.118377
